Impacto de la malaria en los niveles de glutatión peroxidasa: una revisión sistemática y meta

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 13928 (2023) Citar este artículo

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Se supone que el principal antioxidante, la glutatión peroxidasa (GPx), contribuye a la fisiopatología de la malaria. Este estudio actual realizó un metanálisis para examinar las variaciones en los niveles sanguíneos de GPx en pacientes con malaria. Se buscaron estudios relevantes en siete bases de datos electrónicas (ProQuest, Scopus, Embase, MEDLINE, PubMed, Ovid y Google Scholar) sin limitaciones en cuanto al idioma de publicación o la fecha de publicación. Se utilizaron las herramientas de evaluación crítica del Instituto Joanna Briggs para evaluar críticamente el riesgo de sesgo entre los estudios incluidos. El metanálisis se realizó combinando las estimaciones del efecto y la g de Hedges utilizando un modelo de efectos aleatorios. Los resultados de la búsqueda arrojaron 1253 artículos, de los cuales 16 estudios se utilizaron para síntesis. Los resultados del metanálisis indicaron que los pacientes con malaria tenían niveles sanguíneos reducidos de GPx en comparación con los individuos no infectados (P < 0,01, g de Hedges: − 4,06, IC del 95 % − 5,49–(− 2,63), I2: 99,07 %, 1278 malaria). pacientes/627 individuos no infectados, 15 estudios). Los análisis de subgrupos indicaron que los niveles periféricos de GPx disminuyeron significativamente en pacientes con malaria por P. falciparum en comparación con los controles no infectados (P <0,01, g de Hedges: − 3,06; IC del 95 %: − 4,46–(− 1,65), I2: 98,39 %. 9 estudios) pero no en pacientes con malaria por P. vivax (P = 0,15, g de Hedges: − 2,05, IC del 95 % − 4,83–0,74), I2: 98,64 %, 2 estudios) En general, la malaria se asocia con niveles disminuidos de GPx, particularmente en pacientes con malaria por P. falciparum. El hallazgo proporciona información valiosa que impulsa la necesidad de investigar el papel del agotamiento de GPx en la patogénesis de la malaria.

Cinco especies diferentes de parásitos Plasmodium causan malaria humana: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae y Plasmodium knowlesi, siendo P. falciparum el más peligroso y prevalente en África1. P. vivax, una especie diferente de Plasmodium, ha sido implicada en un número creciente de enfermedades graves, especialmente en poblaciones vulnerables como niños pequeños y mujeres embarazadas2. En el sudeste asiático, la infección por P. knowlesi contribuye significativamente a la malaria zoonótica3. La malaria continúa propagándose a pesar de los enormes esfuerzos para controlarla y erradicarla, con 247 millones de casos y 625.000 muertes reportadas en 84 países en 20211.

Los factores relacionados con el huésped, como los polimorfismos genéticos, las respuestas inmunitarias y los antioxidantes, desempeñan funciones clave en la patogénesis de la malaria y los signos y síntomas clínicos relacionados4,5,6. Durante las infecciones por Plasmodium, tanto el huésped como el parásito enfrentan estrés oxidativo debido al aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Las ROS, como el anión superóxido y el radical hidroxilo, pueden ser producidas por neutrófilos y macrófagos activados en el huésped y por la degradación de la hemoglobina parásita6,7. Las infecciones por Plasmodium en los eritrocitos pueden provocar la degradación de la hemoglobina del huésped, que desempeña un papel fundamental en la generación de estrés oxidativo8. Además del estrés oxidativo resultante de los procesos metabólicos, la producción de ROS por parte del sistema inmunológico del huésped contribuye aún más a la carga oxidativa general experimentada por la célula parasitada8. La gran cantidad de ROS generada por la degradación de la hemoglobina y el sistema inmunológico del huésped se ha asociado con malaria grave y una mayor tasa de mortalidad9.

La relación entre el estrés oxidativo y los niveles de antioxidantes es un factor esencial relacionado con el huésped, ya que el agotamiento de los antioxidantes, como el glutatión reducido (GSH), las vitaminas antioxidantes (A, C y E) y la superóxido dismutasa (SOD), conduce a una mayor gravedad. de malaria10,11,12,13,14. La glutatión peroxidasa (GPx) es un miembro de la familia de las oxidorreductasas que cataliza la conversión de peróxido de hidrógeno e hidroperóxidos orgánicos en agua o alcoholes relacionados15. GPx trabaja con catalasa (CAT) y SOD para formar un sistema antioxidante enzimático que es el sistema de defensa antioxidante de primera línea16. El papel de la GPx en la malaria es controvertido porque la GPx está ausente en P. falciparum17. Estudios anteriores han informado niveles reducidos de GPx en la malaria18,19. Por el contrario, otros estudios han mostrado resultados contrastantes; Los niveles de GPx fueron elevados o comparables en los casos de malaria en relación con los individuos no infectados20,21. Como los niveles de GPx en la malaria son inconsistentes y el papel de GPx en la malaria es controvertido, se realizó una revisión sistemática y un metanálisis para examinar la variación en los niveles sanguíneos de GPx entre pacientes con malaria y controles sanos. Además, se evaluaron las variaciones en los niveles sanguíneos de GPx en pacientes con diferentes infecciones por especies de Plasmodium, densidades de parásitos y diversos niveles de gravedad clínica para proporcionar datos basados en evidencia sobre GPx en la malaria.

El protocolo de esta revisión fue publicado en el Registro Prospectivo Internacional de Revisiones Sistemáticas (PROSPERO), número CRD42023421903. La revisión sistemática se realizó según la recomendación de la Colaboración Cochrane22. Los informes de esta revisión sistemática y metanálisis siguieron las pautas y estándares de la declaración de Elementos de informes preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA)23.

Se realizaron búsquedas en seis bases de datos electrónicas, ProQuest, Scopus, Embase, MEDLINE, PubMed y Ovid, sin limitaciones de idioma o fecha de publicación. Se adoptaron los siguientes términos de búsqueda para PubMed: (“Glutatión peroxidasa”[Palabra de texto] O “Selenoglutatión Peroxidasa”[Palabra de texto] O “Glutatión lipoperoxidasa”[Palabra de texto] O GPx[Palabra de texto] O “GSH peroxidasa”[Palabra de texto ] O GSHPx[Palabra de texto] O GPxs[Palabra de texto] O “glutatión peroxidasa”[Términos MeSH]) Y (malaria[Palabra de texto] O Plasmodium[Palabra de texto]). Para las búsquedas en las otras cinco bases de datos, los términos de búsqueda se adoptaron ligeramente de PubMed (Tabla S1). Además, se realizaron búsquedas en Google Scholar para garantizar que se hubieran incluido todos los artículos relevantes y maximizar la cantidad de artículos recuperados. La búsqueda en Google Scholar arrojó una cantidad abrumadoramente alta de resultados, muchos de los cuales eran irrelevantes, por lo que solo se examinaron los primeros 200 artículos para determinar su elegibilidad, según la recomendación hecha anteriormente24. Además, se evaluaron las referencias de los artículos seleccionados para determinar su posible elegibilidad. La búsqueda comenzó a partir de los artículos más antiguos disponibles y finalizó el 24 de abril de 2023.

Dos revisores (MK y KUK) evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los estudios y los desacuerdos se resolvieron mediante discusión con un tercer revisor (AM). Se incluyeron los estudios que cumplían con los siguientes criterios: (i) ensayos clínicos transversales (con datos iniciales de los resultados), estudios de cohortes, experimentales o de casos y controles, (ii) realizados en individuos infectados y no infectados por Plasmodium, y (iii) midieron los niveles/actividad de GPx en ambos grupos de participantes. Si se encontraron varios artículos del mismo estudio, se eligió el artículo con más participantes. Dos revisores (MK y KUK) extrajeron los siguientes datos después de decidir qué estudios calificados se incluirían: (i) nombre del primer autor, (ii) año de publicación, (iii) país, (iv) diseño del estudio, (v) detalles de los participantes, (vi) número de participantes, (vii) edad de los participantes, (viii) nivel/actividad de GPx, (ix) método para la malaria y (x) método para la medición de GPx.

Para evaluar la certeza de la evidencia de diferentes niveles de GPx entre pacientes con malaria e individuos no infectados, se adoptaron las herramientas de evaluación crítica del JBI para ensayos clínicos transversales, estudios de cohortes, experimentales y de casos y controles25. Estas herramientas evaluaron la certeza de la evidencia basándose en 8, 13, 11, 9 y 10 ítems para estudios transversales, ensayos clínicos, cohortes, experimentales y de casos y controles, respectivamente.

El metanálisis agrupó las estimaciones del efecto utilizando un modelo de efectos aleatorios con el método de DerSimonian-Laird26. Se supuso que los resultados del metanálisis eran la g de Hedges, que es la estimación del efecto para comparar el efecto de un tratamiento con un control a partir de diferencias de medias estandarizadas (DME)27. La estadística I2 y la prueba Q de Cochran evaluaron la heterogeneidad entre los estudios. Una mayor homogeneidad se consideró como un valor de I2 cercano a cero, mientras que valores de I2 entre 25 y 50% indicaron heterogeneidad baja, 51-75% indicaron heterogeneidad moderada y > 75% indicaron heterogeneidad significativa22. Se realizaron análisis de metarregresión y de subgrupos en el metanálisis que comparó GPx entre casos de malaria y controles no infectados porque incluyó más de 10 estudios y se estratificó por año de publicación, diseño del estudio, país, continente, especie de Plasmodium, grupos de edad y características clínicas. estado. Para las comparaciones con más de 10 estudios, la evaluación del sesgo de publicación y el efecto de los estudios pequeños se exploraron mediante gráficos en embudo, gráficos en embudo con contorno mejorado y la prueba de regresión de Egger28. Todos los análisis se realizaron en Stata versión 17.0 (StataCorp LLC, College Station, TX)29.

El metanálisis de dejar uno fuera se utilizó para probar el impacto de los estudios individuales en la estimación del efecto combinado. Además, se aplicó el modelo de efectos fijos para realizar comparaciones con el modelo de efectos aleatorios para probar si el cambio de supuesto del modelo estadístico afecta la estabilidad y robustez de los resultados.

Se recuperaron un total de 1.053 artículos a partir de búsquedas en seis bases de datos, incluidas ProQuest (n = 385), Scopus (n = 207), Embase (n = 191), MEDLINE (n = 115), PubMed (n = 112) y Ovidio (n = 43). Después de que se eliminaron 423 artículos duplicados mediante herramientas de automatización (n = 380) y selección manual (n = 43), los estudios restantes (n = 630) se seleccionaron según sus títulos y resúmenes relevantes. Después de excluir los artículos no relacionados (n = 518), se evaluó la elegibilidad de los artículos restantes (n = 112). Doce artículos18,19,21,30,31,32,33,34,35,36,37,38 cumplieron los criterios de elegibilidad y fueron incluidos. Una búsqueda adicional en Google Scholar identificó cuatro estudios adicionales20,39,40,41 que cumplían con los criterios de elegibilidad. No se encontraron estudios relevantes al examinar las listas de referencias de los estudios incluidos. Finalmente, se incluyeron para revisión 16 artículos originales18,19,20,21,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41 (fig. 1).

Diagrama de flujo del estudio.

La mayoría de los estudios se publicaron entre 2010 y 2023 (75%) y fueron estudios transversales (75%). La mayoría de los estudios se realizaron en África (56,3%), incluidos Nigeria, Sudán y Uganda. Los estudios restantes se realizaron en Asia (31,3%), incluidas India y Turquía, Europa (Francia) y América del Sur (Colombia). La mayoría de los individuos inscritos estaban infectados con malaria por P. falciparum (62,5%) y la mayoría de los participantes eran adultos (31,3%). Aproximadamente el 50% de los participantes en los estudios incluidos tenían malaria sintomática. Todos los estudios incluidos utilizaron examen microscópico para detectar parásitos de la malaria (Tablas 1 y S2). El riesgo de sesgo entre los estudios incluidos se examinó utilizando las herramientas de evaluación crítica del JBI para estudios de casos y controles, de cohortes, transversales y experimentales. Los resultados de la evaluación mostraron que un estudio de casos y controles carecía de un período de exposición de interés30; cuatro estudios transversales carecieron de la identificación y estrategia para abordar los factores de confusión19,21,32,40; y el estudio de cohorte tenía detalles de seguimiento poco claros34. Todos los estudios se incluyeron en la revisión (Tabla S3).

Dieciséis estudios compararon los niveles sanguíneos de GPx entre pacientes con malaria e individuos no infectados18,19,20,21,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41. Según los hallazgos de estos estudios, once estudios demostraron que los niveles sanguíneos de GPx eran significativamente más bajos en pacientes con malaria que en individuos no infectados (68,75%)18,19,30,32,33,34,35,36,39,40,41 . Por el contrario, tres estudios publicaron que los niveles sanguíneos de GPx eran significativamente mayores en pacientes con malaria que en individuos no infectados (18,8%)20,37,38. Finalmente, dos estudios no mostraron diferencias en los niveles sanguíneos de GPx (12,5%)21,31.

La diferencia en los niveles sanguíneos de GPx entre pacientes con malaria e individuos no infectados se estimó en el metanálisis de 15 estudios que informaron datos cuantitativos18,19,20,21,30,31,32,33,35,36,37,38, 39,40,41. Los resultados mostraron niveles sanguíneos disminuidos de GPx en pacientes con malaria en comparación con personas no infectadas (P <0,01, g de Hedges: − 4,06, IC del 95 %: − 5,49–(− 2,63), I2: 99,07 %, 1278 pacientes con malaria/627 personas no infectadas, 15 estudios, Fig. 2). La metarregresión del año de publicación, el diseño del estudio, el país, el continente, las especies de Plasmodium, los grupos de edad y el estado clínico demostraron que el año de publicación, las especies de Plasmodium y el estado clínico afectaron significativamente la estimación agrupada (P <0,05, Tabla S4). Posteriormente, se realizaron análisis de subgrupos del año de publicación, especies de Plasmodium y estado clínico.

El diagrama de bosque que demuestra la diferencia en los niveles de GPx entre pacientes con malaria e individuos no infectados. Abreviatura: IC, intervalo de confianza; Dif. media, diferencia de medias; N, número de participantes; DE, desviación estándar.

Tras el análisis de subgrupos, el año de publicación tuvo diferencias significativas en los subgrupos (P <0,01, figura complementaria 1). Los estudios publicados entre 2010 y 2023 mostraron niveles sanguíneos disminuidos de GPx en pacientes con malaria en relación con individuos no infectados (P <0,01, g de Hedges: − 5,83, IC del 95 %: − 7,98–(− 3,69), I2: 99,26 %, 11 estudios). . Por el contrario, los niveles sanguíneos de GPx fueron similares entre los dos grupos en estudios publicados entre 2000 y 2009 (P = 0,81, g de Hedges: − 0,12, IC 95 % − 1,14–0,89, I2: 91,21 %, 2 estudios). y en estudios publicados antes de 2000 (P = 0,42, g de Hedges: 0,76, IC 95% − 1,08–2,60, I2: 96,28%, 2 estudios).

El análisis de subgrupos de las especies de Plasmodium también mostró diferencias de subgrupos (P <0,01, figura complementaria 2). Los estudios que incluyeron pacientes con infecciones por P. falciparum informaron niveles sanguíneos disminuidos de GPx en pacientes con malaria en comparación con individuos no infectados (P <0,01, g de Hedges: − 3,06, IC del 95%: − 4,46–(− 1,65), I2: 98,39%, 9 estudios). Sin embargo, los estudios que incluyeron pacientes con malaria por P. falciparum y P. vivax informaron niveles sanguíneos similares de GPx entre los dos grupos (P = 0,08, g de Hedges: − 6,31; IC del 95 %: − 12,88–(− 0,63), I2: 99,71%, 3 estudios), y pacientes con malaria solo por P. vivax (P = 0,15, g de Hedges: − 2,05, IC 95% − 4,83–0,74), I2: 98,64%, 2 estudios).

El análisis de subgrupos del estado clínico también mostró diferencias de subgrupos (P = 0,01, figura complementaria 3). Los estudios que incluyeron pacientes sintomáticos con malaria y no especificaron el estado clínico de los pacientes con malaria demostraron niveles sanguíneos disminuidos de GPx en pacientes con malaria en comparación con individuos no infectados (P = 0,03, g de Hedges: − 1,55, IC del 95 % − 2,91–(− 0,18 ), I2: 97,99%, 7 estudios) y (P < 0,01, g de Hedges: − 8,01, IC 95% − 11,94–(− 4,09), I2: 99,52%, 6 estudios), respectivamente. Sin embargo, estudios que incluyeron pacientes con malaria tanto sintomáticos como asintomáticos mostraron niveles sanguíneos similares de GPx entre los dos grupos (P = 0,42, g de Hedges: − 2,60, IC del 95 %: − 8,91–3,70, I2: 99,06 %, 2 estudios ).

Tres estudios compararon los niveles sanguíneos de GPx entre pacientes con malaria con infecciones por P. vivax y P. falciparum37,38,40. Los hallazgos de los tres estudios mostraron niveles de GPx similares entre pacientes con malaria por P. falciparum y P. vivax37,38,40. Tras el metanálisis de los tres estudios, los niveles sanguíneos de GPx fueron similares entre los pacientes con infecciones por P. vivax y P. falciparum (P = 0,48, g de Hedges: 0,10; IC del 95 %: 0,19 a 0,39, I2: 54,11 %, 202 pacientes con P. falciparum/251 pacientes con P. vivax, 3 estudios, Fig. 3).

El diagrama de bosque que indica la diferencia en los niveles de GPx entre los pacientes con malaria por P. vivax y P. falcipaum. Abreviatura: IC, intervalo de confianza; Dif. media, diferencia de medias; N, número de participantes; DE, desviación estándar.

Seis estudios investigaron las variaciones en los niveles sanguíneos de GPx entre pacientes con malaria con diversas densidades de parásitos18,19,20,21,36,39. Tres estudios demostraron una correlación inversa entre los niveles sanguíneos de GPx y la densidad del parásito18,20,36. Dos estudios no mostraron asociación entre los niveles sanguíneos de GPx y la densidad del parásito19,21. Por el contrario, un estudio mostró niveles sanguíneos elevados de GPx en pacientes con densidad parasitaria moderada en comparación con aquellos con densidades parasitarias bajas y altas39.

El metanálisis de exclusión no mostró ningún impacto de los estudios individuales en la estimación del efecto combinado (valor de p <0,05 en cada metanálisis repetido, Fig. 4). Cuando se aplicó el modelo de efectos fijos para las comparaciones con el modelo de efectos aleatorios, los resultados indicaron niveles sanguíneos disminuidos de GPx en pacientes con malaria en comparación con individuos no infectados (P <0,01, g de Hedges: − 0,82, IC del 95 % − 0,96–( − 0,69), I2: 99,07%, 15 estudios, figura complementaria 4), lo que indica que el cambio de supuesto del modelo estadístico no afectó la estabilidad y solidez de los resultados. Los resultados del análisis de sensibilidad indicaron que los resultados del metanálisis fueron sólidos.

El método de dejar uno fuera muestra un valor atípico en el metanálisis de la diferencia en los niveles de GPx entre pacientes con malaria e individuos no infectados. Abreviatura: IC, intervalo de confianza.

La distribución asimétrica de la g de Hedges de los estudios individuales se demostró mediante la visualización del gráfico en embudo (Fig. 5). Los resultados de la prueba de Egger mostraron diferencias significativas (P < 0,01). El sesgo de publicación se debió al pequeño número de estudios incluidos en el metanálisis. Además, la distribución de la g de Hedges de los estudios individuales estuvo dentro del área significativa del gráfico de embudo mejorado con contorno (P <0,05, Fig. 6). Por lo tanto, la heterogeneidad de la g de Hedges de los estudios individuales fue la causa de la asimetría del gráfico en embudo.

El gráfico en embudo muestra una distribución asimétrica de la g de Hedges (eje X) y el error estándar (eje Y) de los niveles de GPx entre pacientes con malaria e individuos no infectados. Abreviatura: IC, intervalo de confianza.

El gráfico en embudo de contorno mejorado que muestra una distribución de la g de Hedges (eje X) y el error estándar (eje Y) de los niveles de GPx entre pacientes con malaria e individuos no infectados en áreas significativas y no significativas del gráfico en embudo. Abreviatura: IC, intervalo de confianza.

El presente estudio encontró niveles sanguíneos reducidos de GPx en pacientes con malaria en comparación con personas no infectadas. El metanálisis reveló que tanto las infecciones por P. falciparum como por P. vivax se asociaron con niveles sanguíneos disminuidos de GPx, sin que se observaran diferencias significativas entre las dos infecciones. P. falciparum genera ROS al descomponer los aminoácidos dentro de la vacuola ácida del alimento. Este proceso también puede conducir a la generación de hemo libre tóxico (ferri/ferroprotoporfirina IX; FP) y ROS8. El mecanismo responsable de la reducción de los niveles sanguíneos de GPx en la malaria aún no está claro y se necesita más investigación para determinar la causa subyacente del agotamiento de GPx. Babalola et al. demostró que la GPx era mayor durante las infecciones por P. falciparum20. Los niveles elevados de MDA y los niveles reducidos de enzimas antioxidantes como SOD, CAT y GPx indican que los niveles de antioxidantes aumentan igualmente para combatir la generación de productos del estrés oxidativo42,43.

El metanálisis de subgrupos reveló una disminución de los niveles de GPx informados en estudios publicados entre 2010 y 2023. Por el contrario, se observaron niveles de GPx comparables en estudios anteriores a 2009. Esta discrepancia puede deberse a diferencias en las ubicaciones de los estudios o al hecho de que se realizaron menos estudios antes. 2009 en comparación con el período entre 2010 y 2023. Como resultado, la conclusión sobre la disminución de los niveles de GPx entre 2010 y 2023 es probablemente más sólida y confiable que las conclusiones extraídas de estudios anteriores. Además, hubo menos publicaciones sobre los niveles de GPx realizadas antes de 2009 en comparación con entre 2010 y 2023, lo que podría haber contribuido a la heterogeneidad en los resultados. El metanálisis de subgrupos para las variaciones en los niveles de GPx durante diferentes infecciones por especies de Plasmodium reveló que solo se observó una disminución sustancial de GPx en pacientes con malaria falciparum y no en estudios que incluyeron pacientes con malaria vivax. Sin embargo, la comparación directa entre pacientes con malaria falciparum y vivax mostró un nivel comparable de GPx. La posible razón detrás de este resultado contrario entre el análisis de subgrupos y la comparación directa puede explicarse por el número de estudios incluidos en cada metanálisis. Se incluyeron nueve estudios para el análisis en el subgrupo de P. falciparum18,19,20,21,31,35,36,39,41, pero solo tres estudios se incluyeron en la comparación directa de GPx entre pacientes con malaria vivax y falciparum37, 38,40. Independientemente del tipo de infección por Plasmodium, tanto la infección por P. falciparum como por P. vivax podrían aumentar el estrés oxidativo y disminuir los niveles de antioxidantes. Sin embargo, los resultados del metanálisis sugieren que se requiere investigación adicional para examinar cómo las infecciones por diferentes especies de Plasmodium se relacionan con los niveles de GPx.

El análisis de subgrupos del estado clínico reveló que, si bien la GPx no cambió en los estudios que incluyeron pacientes con malaria sintomáticos y asintomáticos, sí disminuyó en los estudios que solo incluyeron pacientes sintomáticos. Como la MDA, una medida del estrés oxidativo, es considerablemente mayor en pacientes con malaria sintomática que en pacientes asintomáticos con malaria20, las personas con malaria asintomática pueden presentar niveles más bajos de estrés oxidativo. Los niveles de GPx fueron más bajos en pacientes con parasitemia alta y moderada que en aquellos con parasitemia baja. Aún se desconoce la razón detrás de la correlación inversa entre los niveles de GPx y la parasitemia. Sin embargo, debido a que la fuente de GPx proviene de los parásitos pero no del huésped, la parasitemia alta y moderada debería correlacionarse positivamente con los niveles de GPx. Además, la correlación entre GPx y los niveles de parasitemia puede no extenderse a otros antioxidantes porque el parásito puede utilizar antioxidantes, incluido el tripéptido GSH, proteínas dependientes de tiorredoxina y superóxido dismutasa, así como otros mecanismos para superar los efectos nocivos de las ROS, independientemente de la Estado de GPx44,45.

Además de GPx, que desempeña un papel contra las infecciones por Plasmodium relacionadas con el estrés oxidativo, otros antioxidantes como SOD, CAT, peroxiredoxina 2 (PRDX2), GSH, ácido ascórbico, ácido lipoico, α-tocoferol y β-caroteno son necesarios para mantener el equilibrio redox46. En nuestro metanálisis anterior, los niveles de SOD en pacientes con malaria fueron significativamente más bajos en comparación con los casos no infectados43. Nuestro metanálisis anterior y este estudio sugieren una posible correlación positiva entre GPx y SOD. Otra enzima antioxidante es CAT, que se encuentra entre los antioxidantes más importantes y realiza funciones similares a las de GPx y SOD. Estas tres enzimas antioxidantes (GPx, SOD y CAT) combaten directamente los radicales libres como peroxinitrito, hidroxilo y perhidrilo para disminuir su reactividad47. Como los lípidos son los objetivos para la formación de estrés oxidativo, se plantea la hipótesis de que la hiperlipidemia contribuye significativamente al agotamiento de GPx en los eritrocitos infectados por P. falciparum34. En este sentido, la terapia con medicamentos antipalúdicos para pacientes con malaria reduce los niveles de peróxido de lípidos, lo que resulta en una restauración significativa del estado antioxidante, incluidos los niveles de GSH, SOD, catalasa y GPx34.

El presente estudio tuvo algunas limitaciones. Primero, el sesgo de publicación del resultado entre los estudios incluidos puede afectar la estimación del efecto general. En segundo lugar, la heterogeneidad del resultado permaneció en el análisis de subgrupos, lo que potencialmente limitó la conclusión del metanálisis. La diferencia en los niveles de GPx entre las especies de Plasmodium, la densidad de parásitos y los diferentes niveles de gravedad clínica no se pudo estimar de manera efectiva en el presente estudio ya que solo unos pocos estudios han investigado este hallazgo.

En conclusión, la malaria se asocia con niveles reducidos de GPx. Este hallazgo proporciona información valiosa que impulsa la necesidad de investigar el papel del agotamiento de GPx en la patogénesis de la malaria. Se necesitan más investigaciones para determinar las diferencias en los niveles de GPx entre las infecciones causadas por diversas especies de Plasmodium, las diferentes densidades de parásitos y los distintos grados de gravedad clínica, dada la pequeña cantidad de estudios incluidos en este metanálisis. Además, se requieren más estudios para comprender los beneficios potenciales de los medicamentos contra la malaria combinados con la suplementación con GPx en la restauración del estado antioxidante en diversos casos clínicos de malaria.

Todos los datos relacionados con el presente estudio están disponibles en este manuscrito y archivos complementarios.

OMS. Informe mundial sobre la malaria 2022. https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/reports/world-malaria-report-2022. Consultado el 23 de junio de 2023.

Phyo, AP, Dahal, P., Mayxay, M. y Ashley, EA Impacto clínico de la malaria vivax: una revisión de la colección. PLoS Med. 19(1), e1003890 (2022).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Lee, WC y cols. Plasmodium knowlesi: el punto de inflexión para la erradicación de la malaria. Malar. J. 21(1), 140 (2022).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Driss, A. y col. Polimorfismos genéticos relacionados con la susceptibilidad a la malaria. Malar. J. 10, 271 (2011).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Long, CA y Zavala, F. Respuestas inmunes en la malaria. Puerto de primavera fría. Perspectiva Med. 7(8), a025577 (2017).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Vasquez, M., Zuniga, M. & Rodriguez, A. Estrés oxidativo y patogénesis en la malaria. Infección de células frontales. Microbiol. 11, 768182 (2021).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Postma, NS, Mommers, EC, Eling, WM y Zuidema, J. Estrés oxidativo en la malaria; Implicaciones para la prevención y la terapia. Farmacéutica. Ciencia mundial. 18(4), 121-129 (1996).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Becker, K. y col. Estrés oxidativo en eritrocitos infectados por el parásito de la malaria: interacciones huésped-parásito. En t. J. Parasitol. 34(2), 163–189 (2004).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Blatt, DB y cols. Impacto del estrés oxidativo en el riesgo de muerte y reingreso en niños africanos con malaria grave: un estudio observacional prospectivo. J. Infectar. Dis. 226(4), 714–722 (2022).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Kotepui, KU et al. Estado de los niveles sanguíneos de superóxido dismutasa en pacientes con malaria: una revisión sistemática y un metanálisis. Antioxidante. Señal redox https://doi.org/10.1089/ars.2023.0273 (2023).

Artículo PubMed Google Scholar

Narsaria, N., Mohanty, C., Das, BK, Mishra, SP y Prasad, R. Estrés oxidativo en niños con malaria grave. J. Trop. Pediatra. 58(2), 147-150 (2012).

Artículo PubMed Google Scholar

Abdullahi, IN et al. Perfiles inmunológicos y antioxidantes de niños con malaria en Abuja, Nigeria. Biomédica. (Taipei) 11(1), 41–50 (2021).

Artículo de Google Scholar

Das, BS, Thurnham, DI y Das, DB α-tocoferol, retinol y carotenoides plasmáticos en niños con malaria falciparum. Soy. J.Clin. Nutrición. 64(1), 94-100 (1996).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Lawal, OA, Adegoke, SA, Oseni, SB & Oyelami, OA Los niveles bajos de vitamina A en suero son prevalentes en niños menores de cinco años con malaria grave y se asocian con un mayor riesgo de muerte. J. Infectar. Desarrollo. Juicios 12(5), 365–372 (2018).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Zhao, L., Zong, W., Zhang, H. & Liu, R. Toxicidad renal y respuesta de la proteína glutatión peroxidasa que contiene selenio (Gpx3) a las QD de CdTe en diferentes niveles. Ciencia Toxicol. 168(1), 201–208 (2019).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Ighodaro, OM & Akinloye, OA Antioxidantes de defensa de primera línea: superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPX): su papel fundamental en toda la red de defensa antioxidante. Alex. J. Med. 54(4), 287–293 (2018).

Google Académico

Muller, S. Redox y sistemas antioxidantes del parásito de la malaria Plasmodium falciparum. Mol. Microbiol. 53(5), 1291–1305 (2004).

Artículo PubMed Google Scholar

Atiba, AS et al. Niveles plasmáticos de un producto de la lesión de los radicales libres y estado antioxidante de pacientes con diferentes grados de infección por Plasmodium falciparum. Oeste de África. J. Med. 38(8), 770–774 (2021).

CAS PubMed Google Académico

Atiku, SM, Louise, N. y Kasozi, DM Estrés oxidativo severo en pacientes con anemia falciforme y malaria por Plasmodium falciparum no complicada en Kampala, Uganda. Infección BMC. Dis. 19(1), 600 (2019).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Babalola, AS, Jonathan, J. & Michael, BE Estrés oxidativo y antioxidantes en pacientes asintomáticos positivos para malaria: un estudio transversal hospitalario en Nigeria. Egipto J. Pasante. Medicina. 32, 23 (2020).

Artículo de Google Scholar

Delmas-Beauvieux, MC et al. Relación entre el estado del sistema enzimático antioxidante de los glóbulos rojos y la lipoperoxidación durante la fase aguda de la malaria. Clínico. Bioquímica. 28(2), 163–169 (1995).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Higgins, JPT, Chandler, J., Cumpston, M., Li, T., Page, MJ y Welch, VA (editores). Manual Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones Versión 6.3 (actualizado en febrero de 2022): Cochrane (2022). www.training.cochrane.org/handbook.

Página, MJ y col. La declaración PRISMA 2020: una guía actualizada para informar revisiones sistemáticas. BMJ 372, n71 (2021).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Haddaway, NR, Collins, AM, Coughlin, D. & Kirk, S. El papel de Google Scholar en las revisiones de evidencia y su aplicabilidad a la búsqueda de literatura gris. MÁS UNO 10(9), e0138237 (2015).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Munn, Z. y col. Calidad metodológica de los estudios de series de casos: una introducción a la herramienta de evaluación crítica del JBI. JBI Evid. Sintetizador. 18(10), 2127–2133 (2020).

PubMed Google Académico

DerSimonian, R. & Laird, N. Metaanálisis en ensayos clínicos. Clínica de control. Ensayos 7(3), 177–188 (1986).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Lin, L. & Aloe, AM Evaluación de varios estimadores para la diferencia de medias estandarizada en metanálisis. Estadística. Medicina. 40(2), 403–426 (2021).

Artículo MathSciNet PubMed Google Scholar

Cumpston, M., Li, T., Page, MJ, Chandler, J., Welch, VA y Higgins, JP, et al. Guía actualizada para revisiones sistemáticas confiables: una nueva edición del manual Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones. Sistema de base de datos Cochrane. Rev.10, 000142 (2019)

Software estadístico Stata: versión 17. StataCorp LLC (2021)

Bilgin, R., Yalcin, MS, Yucebilgic, G., Koltas, IS y Yazar, S. Estrés oxidativo en la malaria vivax. Coreano J. Parasitol. 50(4), 375–377 (2012).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Das, BS y Nanda, NK Evidencia de la peroxidación lipídica de los eritrocitos en la malaria falciparum aguda. Trans. R. Soc. tropo. Medicina. Hig. 93(1), 58–62 (1999).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Erel, O., Vural, H., Aksoy, N., Aslan, G. y Ulukanligil, M. Estrés oxidativo de las plaquetas y trombocitopenia en pacientes con malaria vivax. Clínico. Bioquímica. 34(4), 341–344 (2001).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Olaniyan, MF & Babatunde, EM Propiedades antioxidantes preventivas (mioglobina, transferrina) y eliminadoras (superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa) del extracto líquido crudo de la hoja de Morinda lucida en el tratamiento tradicional de la infección por Plasmodium. J. Nat. Ciencia. Biol. Medicina. 7(1), 47–53 (2016).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Oluba, OM Cambios en los lípidos y antioxidantes de los eritrocitos en niños infectados por Plasmodium falciparum que asisten al hospital maternoinfantil de Akure, Nigeria. Paquete. J. Biol. Ciencia. 22(6), 257–264 (2019).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Oluboyo, AO, Onodjohwo, EF, Oluboyo, BO & Ukaegbu, HC Glutatión peroxidasa y superóxido dismutasa en niños con parasitemia palúdica alta y baja. En t. Medicina. J. 27(1), 16-20 (2020).

CAS Google Académico

Osuji, FN et al. Actividad antioxidante en sujetos coinfectados por VIH y malaria en el estado de Anambra, sureste de Nigeria. Pac asiático. J. Trop. Dis. 5(11), 841–847 (2012).

Artículo CAS Google Scholar

Pabón, A., Carmona, J., Burgos, LC & Blair, S. Estrés oxidativo en pacientes con malaria no complicada. Clínico. Bioquímica. 36(1), 71–78 (2003).

Artículo PubMed Google Scholar

Sohail, M. y col. El polimorfismo en la glutatión S-transferasa P1 se asocia con la susceptibilidad a la malaria por Plasmodium vivax en comparación con P. falciparum y regula positivamente el nivel de GST durante la infección por malaria. Radical libre. Biol. Medicina. 49(11), 1746-1754 (2010).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Ozojiofor, UO et al. Enzimas antioxidantes eritrocíticas, malondialdehído plasmático y niveles de hemoglobina en pacientes con malaria infectados por Plasmodium falciparum en Lagos, Nigeria. IJTDH 42, 1-12 (2021).

Artículo de Google Scholar

Prabhu, SP y cols. Estudio del nivel de malondialdehído y actividad de la glutatión peroxidasa en pacientes que padecen malaria. J. Farmacéutica. Res. En t. 33, 35–41 (2021).

Artículo de Google Scholar

Shalayel, MHF, Elhussein, AB, Fadlelseed, OE, Naeem, A. y Elsheikh, OM Actividad de glutatión peroxidasa (GPx) en plaquetas de pacientes con parasitemia por malaria causada por Plasmodium falciparum. SJBR 3(4), 37–41 (2014).

Google Académico

Megnekou, R. y col. Impacto de la malaria placentaria por Plasmodium falciparum en el perfil de algunos biomarcadores de estrés oxidativo en mujeres que viven en Yaundé, Camerún. MÁS UNO 10(8), e0134633 (2015).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Kotepui, KU et al. Estado de los niveles sanguíneos de superóxido dismutasa en pacientes con malaria: una revisión sistemática y un metanálisis. Antioxidante. Señal redox. https://doi.org/10.1089/ars.2023.0273 (2023).

Artículo PubMed Google Scholar

Rahlfs, S., Schirmer, RH y Becker, K. El sistema de tiorredoxina de Plasmodium falciparum y otros parásitos. Molino celular. Ciencias de la vida. 59(6), 1024–1041 (2002).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Becker, K., Rahlfs, S., Nickel, C. & Schirmer, RH Glutatión: funciones y metabolismo en el parásito de la malaria Plasmodium falciparum. Biol. Química. 384(4), 551–566 (2003).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Gwozdzinski, K., Pieniazek, A. y Gwozdzinski, L. Especies reactivas de oxígeno y su participación en el daño de los glóbulos rojos en la enfermedad renal crónica. Óxido. Medicina. Célula Longev. 2021, 6639199 (2021).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Percário, S. et al. Estrés oxidativo en la malaria. En t. J. Mol. Ciencia. 13(12), 16346–16372 (2012).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Descargar referencias

Tecnología Médica, Facultad de Ciencias de la Salud Afines, Universidad de Walailak, Tha Sala, Nakhon Si Thammarat, Tailandia

Manas Kotepui y Kwuntida Uthaisar Kotepui

Departamento de Protozoología, Facultad de Medicina Tropical, Universidad Mahidol, Bangkok, Tailandia

Aongart Mahittikorn

Departamento de Bioquímica y Medicina Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Estudios del Desarrollo, Tamale, Ghana

Nsoh Godwin Anabire

Centro de África Occidental para la Biología Celular de Patógenos Infecciosos (WACCBIP), Departamento de Bioquímica, Biología Celular y Molecular, Universidad de Ghana, Accra, Ghana

Nsoh Godwin Anabire

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MK, KUK y AM llevaron a cabo el diseño del estudio, la selección del estudio, la extracción de datos y el análisis estadístico; y redactó el manuscrito junto con NGAAM y NGA, revisó y reestructuró críticamente el contenido del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Aongart Mahittikorn o Kwuntida Uthaisar Kotepui.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Kotepui, M., Mahittikorn, A., Anabire, NG et al. Impacto de la malaria en los niveles de glutatión peroxidasa: una revisión sistemática y un metanálisis. Informe científico 13, 13928 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-41056-x

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Recibido: 12 de mayo de 2023

Aceptado: 21 de agosto de 2023

Publicado: 25 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-41056-x

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