Nocaut de AMD

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Imagen: Figura 6. POLDIP2 KO redujo el superóxido mitocondrialver más

Credit: 2023 Nguyen et al.

"Hasta donde sabemos, este es el primer estudio funcional de POLDIP2 en células de la retina para comprender su papel potencial en la DMAE".

BUFFALO, NY- 11 de abril, 2023 –Un nuevo artículo de investigación fue publicado enEnvejecimiento (listado por MEDLINE/PubMed como "Aging (Albany NY)" y "Aging-US" por Web of Science) Volumen 15, Número 6, titulado “La desactivación del gen POLDIP2 asociado a AMD reduce el superóxido mitocondrial en el epitelio pigmentario de la retina humana células."

Los estudios genéticos y epidemiológicos han avanzado significativamente en nuestra comprensión de los factores genéticos que contribuyen a la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). En particular, estudios recientes de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL) han destacado POLDIP2 como un gen importante que confiere riesgo de desarrollar DMAE. Sin embargo, se desconoce el papel de POLDIP2 en las células de la retina, como el epitelio pigmentario de la retina (EPR) y cómo contribuye a la patología de la DMAE.

En este nuevo estudio, los investigadores Tu Nguyen, Daniel Urrutia-Cabrera, Luozixian Wang, Jarmon G. Lees, Jiang-Hui Wang, Sandy SC Hung, Alex W. Hewitt, Thomas L. Edwards, Sam McLenachan, Fred K. Chen, Shiang Y. Lim, Chi D. Luu, Robyn Guymer y Raymond CB Wong del Royal Victorian Eye and Ear Hospital, la Universidad de Melbourne, el Instituto de Investigación Médica de San Vicente, la Universidad de Tasmania y la Universidad de Australia Occidental informan sobre la generación de un Línea celular estable del EPR humano ARPE-19 con desactivación de POLDIP2 mediante CRISPR/Cas, que proporciona un modelo in vitro para investigar las funciones de POLDIP2.

“Realizamos estudios funcionales en la línea celular knockout POLDIP2 y demostramos que conservaba niveles normales de proliferación celular, viabilidad celular, fagocitosis y autofagia. Además, realizamos una secuenciación de ARN para perfilar el transcriptoma de las células knockout para POLDIP2”.

Sus resultados resaltaron cambios significativos en genes implicados en la respuesta inmune, la activación del complemento, el daño oxidativo y el desarrollo vascular. Demostraron que la pérdida de POLDIP2 provocó una reducción en los niveles de superóxido mitocondrial, lo que es consistente con la regulación positiva de la superóxido dismutasa mitocondrial SOD2. En conclusión, este estudio demuestra un vínculo novedoso entre POLDIP2 y SOD2 en ARPE-19, lo que respalda un papel potencial de POLDIP2 en la regulación del estrés oxidativo en la patología de la DMAE.

“En resumen, hemos generado una línea celular ARPE-19 knockout para POLDIP2 utilizando CRISPR/Cas9 y estudiado las funciones biológicas de POLDIP2. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio funcional de POLDIP2 en células de la retina para comprender su papel potencial en la DMAE”.

Continuar leyendo: DOI:https://doi.org/10.18632/aging.204522

Autor correspondiente:Raymond CB Wong

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Palabras clave:degeneración macular relacionada con la edad, retina, CRISPR/Cas, superóxido de mitocondrias, POLDIP2

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Estudio experimental

Muestras de tejido humano

La eliminación del gen POLDIP2 asociado a la DMAE reduce el superóxido mitocondrial en células epiteliales pigmentarias de la retina humana

16-feb-2023

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